La investigación publicada el 10 de marzo de 2025 en Science Advances, liderada por la neuróloga Dena Dubal de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), ha identificado un fenómeno inusual: el cromosoma X inactivo en mujeres parece reactivarse con la edad, lo que impactaría significativamente la longevidad y ralentizaría el envejecimiento cognitivo en comparación con los hombres. Este hallazgo abre nuevas perspectivas en la medicina y la biología del envejecimiento.

En las mujeres, cada célula contiene dos cromosomas X, aunque uno de ellos permanece generalmente inactivo para evitar una doble carga genética. No obstante, ciertos genes del cromosoma silenciado escapan a esta inactivación y presentan actividad funcional. El estudio concluyó que, con el tiempo, una mayor cantidad de genes del cromosoma X inactivo tiende a volverse activo, una característica que parece estar directamente relacionada con el proceso de envejecimiento cerebral.

La base del estudio se centró en modelos de ratones. Se trabajó con dos cepas de ratones (Mus musculus y M. castaneus) para analizar la actividad del cromosoma X inactivo. En Mus musculus, el gen Xist, responsable de mantener "silenciado" uno de los cromosomas X, no estaba presente, permitiendo la reactivación del cromosoma.

Se analizó un total de 40,000 células del hipocampo—clave para la memoria y el aprendizaje— dividiendo a los ejemplares entre jóvenes y mayores. Los resultados indicaron que el 91.7% de la expresión cromosómica correspondía a Mus musculus y el 8.3% a M. castaneus. Sin embargo, entre un 3% y 7% de los genes del cromosoma X inactivo en M. castaneus se encontraron reactivos, lo que demuestra que la "fuga" genética es más común con el avance de la edad.

Adicionalmente, las neuronas del giro dentado y los oligodendrocitos, células fundamentales en la memoria y la conectividad neuronal, fueron las más influidas por estos genes reactivados.

La investigación no se limitó a ratones, ya que también revisó datos previos sobre cambios en la expresión genómica del cromosoma X inactivo en diferentes tipos de células cerebrales humanas. Se concluyó que aproximadamente un 50% de los genes identificados tienen conexiones directas con discapacidades intelectuales cuando se presentan mutaciones, lo que subraya su papel esencial en el funcionamiento cognitivo.

El gen PLP1, que mostró un aumento significativo en su expresión conforme envejece el cerebro, fue de particular interés. Este gen, asociado con la formación de mielina—una sustancia que mejora la rapidez y eficiencia de la transmisión neuronal—, también incrementa su actividad en mujeres mayores específicamente en el parahipocampo, una región crucial para la memoria. Este fenómeno no se observó con la misma intensidad en hombres de edad avanzada.

En modelos experimentales de ratones, el aumento artificial de la expresión del gen PLP1 demostró mejoras significativas en la función cognitiva de cerebros envejecidos. Estos resultados apuntan al gen como un posible objetivo para tratamientos terapéuticos enfocados en enfermedades neurodegenerativas y en la mejora de la calidad de vida en la tercera edad.

El estudio no solo arroja luz sobre las diferencias biológicas entre hombres y mujeres en términos de envejecimiento cerebral, sino que también subraya la importancia de continuar investigando aspectos específicos de la biología femenina en la búsqueda de soluciones médicas más efectivas.

Estas conclusiones han generado un nuevo interés en la biología del cromosoma X y su relación con la longevidad. Mientras la atención médica y científica históricamente ha tendido a centrarse en modelos masculinos, el estudio resalta la necesidad de avanzar en investigaciones diseñadas específicamente para mujeres, especialmente en lo relacionado con la cognición y el envejecimiento cerebral.

El cromosoma X contiene aproximadamente 1,100 genes funcionales, cruciales para el desarrollo y la biología, mientras que el cromosoma Y—presente solo en hombres—alberga alrededor de 50 genes, lo que lo convierte en uno de los cromosomas más pequeños y con menos genes.