Un estudio revolucionario presentado en la United European Gastroenterology (UEG) Week 2024 ha revelado una nueva nanoterapia oral destinada a inhibir la absorción de grasas en el intestino delgado. Este avance podría significar un nuevo tratamiento para la obesidad relacionada con la dieta. La investigación se centra en la enzima Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2), crucial para la absorción de grasas.
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La prevalencia mundial de la obesidad es alarmante: en 2022, el 43% de los adultos fueron clasificados como con sobrepeso, mientras que el 16% vivían con obesidad, condiciones que aumentan el riesgo de diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas y ciertos tipos de cáncer.
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El mecanismo de acción de la terapia se basa en el uso de nanopartículas que contienen pequeñas moléculas de ARN interferente (siARN) para atacar el SOAT2 en el revestimiento intestinal. Al inhibir esta enzima, se reduce la absorción de grasas dietéticas. En estudios con ratones, aquellos tratados con la nanoterapia absorbieron significativamente menos grasa y evitaron la obesidad, incluso al ser alimentados con una dieta alta en grasas. El tratamiento, además, demostró ser no invasivo y de baja toxicidad, lo que mejora la aceptación del paciente en comparación con los tratamientos tradicionales.
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El sistema de nanopartículas está compuesto por un núcleo polimérico (PLGA) recubierto con quitosano, diseñado para proteger el siARN de la degradación en el estómago y facilitar su entrega dirigida al intestino delgado. Las nanopartículas tienen un diámetro de aproximadamente 254 nm y mantienen su estabilidad en fluidos gástricos e intestinales simulados, asegurando la entrega eficaz del siARN a las células intestinales.
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La inhibición del SOAT2 impacta en la degradación de CD36, una proteína responsable del transporte de grasas en los enterocitos. Este proceso está mediado por el estrés celular y la reclutación de la ligasa E3 RNF5, que intensifica la degradación de CD36. A diferencia de los inhibidores previos de SOAT2 que causaban acumulación de grasa en el hígado, esta nueva terapia se dirige específicamente al SOAT2 intestinal, lo que reduce los riesgos de acumulación de grasa hepática.
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El equipo de investigación planea realizar más pruebas en modelos animales de mayor tamaño para confirmar la efectividad y seguridad de la nanoterapia antes de proceder a ensayos en humanos. Si se obtienen resultados positivos, este tratamiento podría representar un avance significativo en la gestión de la obesidad, abordando tanto el metabolismo de las grasas como el aumento de peso relacionado con la dieta.

Referencias:
1. Liang, J., Shao, W., Ni, P., Liu, Q., Kong, W., Shen, W., Wang, Q., Huang, A., Zhang, G., Yang, Y., Xin, H., Jiang, Z., Gu, A. (2024). "siRNA/CS-PLGA Nanoparticle System Targeting Knockdown Intestinal SOAT2 Reduced Intestinal Lipid Uptake and Alleviated Obesity." Advanced Science. DOI: 10.1002/advs.202403442.
2. UEG Week 2024 Presentation.