Un innovador estudio publicado en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) sugiere que un spray nasal que contiene el inhibidor 2-bromopalmitato (2-BP) podría ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en ratones transgénicos. Este potencial tratamiento se enfoca en la enzima S-aciltransferasa, cuya sobreexpresión se ha vinculado con la neurodegeneración en pacientes con Alzheimer.

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Los investigadores observaron un exceso de S-aciltransferasa en los cerebros post-mortem de pacientes con Alzheimer, relacionado con la resistencia a la insulina en el cerebro (BIR). Esta condición está asociada con un aumento de la enzima, lo que contribuye a la acumulación de proteínas dañinas como el beta-amiloide (Aβ) y la proteína tau. La resistencia a la insulina en el cerebro es conocida como "diabetes tipo III", un vínculo clave con el Alzheimer.

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El estudio evaluó la eficacia del 2-BP en ratones transgénicos con Alzheimer. La administración intranasal de 2-BP mostró una disminución significativa en la acumulación de proteínas dañinas, logrando mejoras en la memoria y la plasticidad sin efectos adversos en ratones normales. Además, se observó una reducción en los niveles de Aβ 1-42 en el hipocampo:

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• En machos, los niveles disminuyeron de 208.2 ± 6.2 pg/mL a 158.7 ± 5 pg/mL (P = 1.1 × 10⁻⁴). Esto significa que hubo una disminución importante de esta proteína dañina en los ratones masculinos, con una diferencia estadísticamente significativa (el valor P indica que la probabilidad de que esta reducción haya ocurrido por azar es mínima).
• En hembras, la reducción fue de 4,599.3 ± 487.6 pg/mL a 2,915.9 ± 293.7 pg/mL (P = 0.0088), lo que también muestra una disminución considerable en los niveles de Aβ 1-42 en las ratonas, con una probabilidad de que esta reducción se deba al azar de solo un 0.88%.

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La S-palmitoilación total de proteínas en el hipocampo también disminuyó en un 50.6% (P = 7.4 × 10⁻⁵) tras el tratamiento con 2-BP, indicando una mejora sustancial en el proceso molecular relacionado con la neurodegeneración.

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Este inhibidor actúa sobre la enzima zDHHC7, una S-aciltransferasa cuya sobreexpresión se ha relacionado con la progresión del Alzheimer. La Dra. Francesca Natale, fisióloga de la Universidad Católica de Milán, explica que los hallazgos son significativos para comprender cómo las enzimas como la S-aciltransferasa alteran la función cognitiva y contribuyen a la acumulación de proteínas beta-amiloide y tau.

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Sin embargo, el Dr. Richard Oakley y la Dra. Julia Dudley advierten que estos resultados son preliminares. Aunque el 2-BP ha mostrado efectos positivos en ratones, se requiere un mayor análisis para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento en humanos.

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Los números de la disminución de proteínas en los cerebros de los ratones se expresan en picogramos por mililitro (pg/mL). Un picogramo es una milillonésima parte de un miligramo. La diferencia de "±" muestra el rango de variación en los valores promedio, lo que indica cuán consistentes son los resultados. Los valores P menores a 0.05 generalmente indican que los resultados son estadísticamente significativos, es decir, que no es probable que hayan ocurrido por azar.

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Este avance promete ser un paso significativo en la búsqueda de tratamientos efectivos para el Alzheimer, pero aún se necesita más investigación para confirmar su viabilidad en humanos.